誰是IL-1α、IL-1β

說到IL-1α和IL-1β，那要從IL-1族開始說起。

IL-1族是一種單核因子。

在1972年，Gery等人在培養人的白細胞時，發現上清中有一種可溶性物質。

這種物質可促進小鼠胸腺細胞對植物血凝素的有絲分裂反應。

剛開始的時候叫它淋巴細胞激活因子或內源性熱原質。

后來有學者叫它破骨細胞激活因子。

還有叫它黑素瘤細胞生長抑制因子等。

在1979年的時候國際上給了它一個統一的名字，命名為IL-1。

IL-1，看到這個大家可能會誤解這是一個細胞因子。

其實不是的，他是一族細胞因子。

IL-1族共有11種細胞因子。

分別是：IL-1α、IL-1β、 IL-1Ra、IL-18、IL-36Ra、IL-36α、IL-37、IL-36β、IL-36γ、IL-38和IL-33。

α，是按α、β、γ……這樣的順序排的，IL-1α就是這樣來的。

IL-1族根據受體不同，進一步可分為四個亞家族：

IL-1(IL-1α、IL-1β、 IL-1Ra)

IL-33

IL-36(IL-36α、IL-36β、IL-36γ、 IL-36Ra)

IL-18

IL-37和IL-38的作用模式還不清楚，不屬于四個亞家族。

IL-1Ra、IL-36Ra和IL-38為3個拮抗體。

IL-1α、IL-1β是從哪里來的

IL-1族的所有細胞因子都是由多種細胞合成和分泌的。

所有有核的細胞都能合成和分泌它們，但最主要是由活化的單核細胞和巨噬細胞產生。

所有有核的細胞都能合成和分泌它，如上皮細胞、角化細胞、內皮細胞、骨髓細胞等。

IL-1α和IL-1β同樣和IL-1族的其他細胞因子一樣最主要是由活化的巨噬細胞產生。

平時大家常把IL-1β說成IL-1，你在資料中看到IL-1時，作者一般就是在說IL-1β。

IL-1β信號通路（圖片來源：Chen CY, et al. Int J Mol Sci. 2015 Feb 16;16(2):4161-79）

IL-1α、IL-1β有什么作用

IL-1α和IL-1β以同樣的親和力結合于相同的細胞表面受體，發揮相同的生物學作用。

局部免疫調節作用

①與抗原協同作用；

②促進B細胞生長和分化及抗體形成；

③促進單核-巨噬細胞等APC的抗原遞呈能力；

④與IL-2或干擾素協同增強NK細胞活性；

⑤吸引中性粒細胞，引起炎癥介質釋放；

⑥刺激多種不同的間質細胞釋放蛋白分解酶并產生一些效應。

全身性作用

①有較強的致熱源作用；

②對IL-1的生成具有反饋調節作用；

③合成和分泌大量的急性蛋白；

④使骨髓細胞庫的中性粒細胞的釋放和活化；

⑤與CFS協同促進骨髓造血祖細胞的增殖能力。

由于在IL-1族中，IL-1α和IL-1β最先發現而且促炎能力強。

所以它們受到的研究也就最多。

IL-1α和IL-1β雖然生物學作用相同，但還是有一定的區別。

IL-1α和IL-1β的區別

Pro-IL-1α組成性存于健康人體間充質細胞中，pro-IL-1β僅存在于常住巨噬細胞中；

pro-IL-1α分子是活性的，而Pro-IL-1β需要通過caspase-1進行剪切，才激活；

IL-1α作為一種完整的膜蛋白發揮作用，而IL-1β不存在于細胞膜上；

IL-1α在核內是活躍的，而IL-1β在細胞核中不存在；

IL-1α在疾病狀態的體液循環中很少報告，而IL-1β在健康和疾病的體液循環中都存在。

IL-1α的前體具有活性，可以促進一系列促炎細胞因子和趨化因子的釋放，介導無菌性炎癥的早期階段。

IL-1α在結構上與成纖維細胞生長因子有關，并參與皮膚修復過程。
IL-1α通常與其所產生的細胞質膜關系較大,因此只能局部起作用。
IL-1α和IL-1β通過它們的共同受體IL-1R發揮生物學作用。

IL-1R有兩個類型，分別是IL-1RⅠ和IL-1RⅡ。

IL-1α和IL-1β通過IL-1RI進行信號傳導。

IL-1α和IL-1β與IL-1RII結合不會導致細胞信號傳遞，因此它被認為是一種誘餌受體。當IL-1與IL-1RI結合后，需要IL-1R輔助蛋白（IL-1RAcP）來幫忙。IL-1RAcP通過被募集到細胞膜上形成高親和力結合受體復合物來導致細胞內信號轉導。

IL-1β被認為是典型的多功能細胞因子，幾乎影響所有類型的細胞，無論是單獨作用還是與其他細胞因子聯合作用。

IL-1α與IL-1β雖然結構相似，卻因為無法與IL-1RAcP結合而無法激活細胞。

故主要發揮作用的細胞因子是IL-1β。

IL-1β對幾乎所有組織的細胞防御和組織修復至關重要，與疼痛、炎癥和自身免疫有關。

下圖為IL-1β 在SLE進展中的作用機制。