黑素瘤缺乏因子2(AIM2)
黑素瘤缺乏因子2(Absent in Melanoma 2,簡稱AIM2)是干擾素誘導的HIN-200蛋白家族中的一員,可與細胞質中雙鏈DNA結合,并與ASC和Caspase-1組裝激活AIM2炎性小體,從而使生物活性白介素-β1(IL-β1)和IL-18的分泌,并誘導細胞焦亡。
AIM2炎性小體對生理反應和疾病的預防具有重要作用,是宿主防御中的關鍵角色,其失調可導致免疫相關疾病,例如自身炎癥和自身免疫疾病。最近一項研究表明,AIM2炎性小體可通過誘導轉錄因子干擾素調節因子1(IRF1)轉錄因子被cGAS和STING識別,防止諾維氏菌感染S。
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AIM2 簡介
黑素瘤缺乏因子2(AIM2),也被稱為干擾素誘導蛋白AIM2,是由AIM2基因編碼的酶蛋白質。它是在造血細胞中發現的細胞質傳感器,可識別微生物或宿主細胞來源的雙鏈DNA的存在。AIM2樣受體家族建立在AIM2上,現在由基因組中的四個成員組成?;罨腁IM2招募含有CARD(ASC)的細胞凋亡相關斑點樣蛋白,導致半胱天冬酶-1結合,并形成AIM2炎癥小體。
在黑色素瘤中,AIM2的作用機制主要體現在以下幾個方面:
識別病原體和自身病變:AIM2具有高效和高度特異性,能夠識別病原體和自身病變。當黑色素瘤受到感染或其他外界因素刺激時,AIM2可以被激活,觸發相應的免疫反應。
調節炎癥反應:AIM2可以識別內源性或外源性的雙鏈DNA,并組裝一種稱為炎癥小體的蛋白聚合物。炎癥小體是一種抗感染蛋白質復合體,通過識別病原體相關分子模式(PAMPs)和損傷相關分子模式(DAMPs)來激活炎性半胱天冬酶1(caspase1),介導細胞因子的成熟、分泌以及細胞焦亡,在天然免疫中起重要作用。
促進細胞死亡:AIM2可以通過介導細胞因子的成熟和分泌,誘導細胞發生炎癥性的程序性死亡——細胞焦亡。這一過程有助于清除受損或感染的細胞,維護機體的穩態。
抑制腫瘤進展:盡管目前關于AIM2在腫瘤進展中的作用尚不明確,但研究表明,AIM2在黑色素瘤、大腸癌和前列腺腫瘤中的表達均被下調或抑制。這提示我們,AIM2可能具有抑制腫瘤的作用。