泌乳素是一種多肽激素,也叫催乳素(PRL),是腦垂體所分泌的激素中的一種。婦女在懷孕后期及哺乳期,泌乳素分泌旺盛,以促進乳腺發育與泌乳。非孕婦女血清中泌乳素水平最高值一般不會超過20ng/ml。
PRL及其受體在垂體外組織也有廣泛分布。 PRL 的分泌受下丘腦PRF 與 PIF 的雙重調節,前者促進 PRL 分泌,而后者則抑制其分泌。除PRF,TRH、VIP、甘丙肽等都具有促進PRL分泌的作用, 雌激素可通過刺激PRL 細胞增殖和基因表達等環節影響PRL 釋放。而甲狀腺激素則可抑制 PRL基因表達。
泌乳素最早于1928年在牛垂體前葉中發現,1970年從人垂體腺中分離出人泌乳素,1971年Friesen采用放射免疫法檢測出人血中的泌乳素。
泌乳素是由位于腺垂體后側位的泌乳細胞所分泌的一種蛋白質類激素,由199個氨基酸殘基構成的含3個二硫鍵的單鏈蛋白,具有一個由4個反向平行的α螺旋構成的結構。泌乳素還可在人體多個器官生成,不同類型產泌乳素細胞均表達泌乳素受體,泌乳素受體在許多組織中表達,其中肝臟、乳腺、腎上腺和下丘腦的表達最多。受體的表達受循環血中泌乳素和類固醇激素的影響。人的泌乳素cDNA由914個核苷酸組成,包含1個由681個核苷酸組成的開放閱讀框,編碼227個氨基酸的泌乳素激素原,去除1個含28個氨基酸的單肽后,即成為人類成熟的泌乳素。
生理功能
泌乳素有300多種不同的生物功能,其作用形式有兩種:循環激素和細胞因子。泌乳素的功能是通過與位于質膜和一些組織中的特定高度親和性受體相結合而引發的。泌乳素與其受體結合形成三聚體導致泌乳素被激活,泌乳素受體激活后,通過兩種信號分子家族,即(JAK2)和信號傳遞與轉錄激活因子家族(STAT)的信號轉導作用,將信息傳入細胞核,引起目標基因(如干擾素調節因子1)的轉錄和表達,從而發揮其泌乳、性腺發育、調節免疫等功能。
泌乳素具有促使乳腺分泌乳汁的生理活性。正常情況下,哺乳期的婦女大量分泌泌乳素,促使乳腺分泌乳汁。在哺乳動物,泌乳素可以通過自分泌和旁分泌,作為一種細胞因子來調節乳腺發育、促進乳汁生成、發動和維持泌乳。在妊娠期,由于血液中雌激素、孕激素濃度過高,與泌乳素競爭乳腺細胞受體,抑制泌乳素的泌乳作用。而分娩后,血中雌激素、孕激素濃度降低,泌乳素發揮啟動和維持泌乳作用。但如果各種因素導致人體血清中泌乳素值病理性升高時,會出現異常泌乳的現象,臨床上稱為溢乳癥。
泌乳素對人體內分泌系統起著重要作用,主要影響性腺的功能。小劑量的泌乳素對女性卵巢雌激素、孕激素的合成起促進作用,正常水平的泌乳素對維持黃體功能是必需的。對男性而言,在睪酮存在下,泌乳素能促進前列腺及精囊腺的生長,還可增強促黃體素對間質細胞的作用,使睪酮合成增加。然而,大量的泌乳素分泌則有抑制作用。一般情況下,非泌乳期的女性,高泌乳素水平會干擾性腺的功能。若泌乳素水平過高時,下丘腦水平會減弱黃體生成素的脈沖性分泌,抑制雌激素對下丘腦的正反饋作用,從而阻礙排卵前黃體生成素高峰的發生,影響排卵;同時高泌乳素能抑制顆粒細胞合成孕酮,使孕酮分泌減少,出現性功能障礙、溢乳、閉經與不育等癥狀。
研究發現,泌乳素是一種重要的神經內分泌因子,具有免疫調節作用,對細胞免疫和體液免疫都有調節作用。泌乳素可以作為促分裂原促進免疫細胞的增殖,通過拮抗糖皮質激素的凋亡誘導作用來保護淋巴細胞,通過激活巨噬細胞來殺滅致病的微生物,還可以增加包括IgG、IgM在內的抗體的形成,從而促進細胞和體液免疫。淋巴細胞本身能夠合成和分泌泌乳素,通過與分布在淋巴細胞膜上的泌乳素受體相結合,激活跨膜信號轉導途徑,調節核基因的轉錄,實現對免疫的調節。泌乳素也可通過協同其他細胞因子或激素以促進輔助性T細胞增生、自然殺傷細胞的細胞毒活性、活化B細胞增生、產生抗體。泌乳素的這些作用都通過免疫細胞上的泌乳素受體的表達來實現,而泌乳素受體在T細胞、B細胞、自然殺傷細胞等免疫細胞膜上廣泛表達。此外,泌乳素與促腎上腺皮質激素、生長激素一樣,在人體處于應激狀態時,血液中含量會升高,可見泌乳素會參與人體的應激反應 。
泌乳素的正常參考范圍如下:
男 < 20 μg/L;女卵泡期 < 23 μg/L;黃體期5.0 ~ 40.0 μg/L;妊娠前3個月 < 80 μg/L;妊娠中3個月<160 μg/L;妊娠末3個月< 400 μg/L(雙抗體放射免疫法) 。
WHO報道PRL的參考區間如下:
11歲以下女性(527.00 ± 15.89) mU/L;男性(404.00 ± 15.28) mU/L。青春期女性(436.00 ± 3.76) mU/L;男性(392.00 ± 29.91) mU/L:成年期女卯泡期(366.80 ± 48.9) mU/L;排卵期(687.00 ± 269.60) mU/L;黃體期449.00 ± 69.80 mU/L。